Yordanov, M.、Dimitrova, P.、Patkar, S.、Saso, L.、Ivanovska, N.
“选定天然物质抑制白色念珠菌胞外酶活性及其在念珠菌感染中的应用”
《加拿大微生物学杂志 (Canadian Journal of Microbiology)》,第 54 卷第 6 期,第 435 - 440 页。(2008)

摘要

据声称由白色念珠菌分泌的胞外酶是负责酵母渗入宿主细胞的致病因子。能够抑制真菌的脂解和蛋白酶活性的物质可能在由白色念珠菌引起的一些病理状态中具有治疗用途。在目前的工作中,我们已经测试了类黄酮化合物芹菜素和山奈酚、吲哚生物碱伊博格碱和原小檗碱生物碱小檗碱对白色念珠菌体外酶活性的影响。这些物质对粘附上皮细胞、分泌天冬氨酰蛋白酶活性和细胞壁蛋白质糖基化速率的过程表现出复杂的抑制作用。在系统性白色念珠菌感染中给予芹菜素和山奈酚治疗,表明山奈酚增加了幸存者的数量。在皮肤感染中给予芹菜素、山奈酚、伊博格碱和小檗碱治疗抑制了症状并且加速了接种部位的酵母消除。© 2008 NRC 加拿大。

 

Bagger-Skjøt, L.、Sandvang, D.、Frimodt-Møller, N.、Lester, C.H.、Olsen, K.E.P.、Porsbo, L.J.、Monnet, D.L.、Hammerum, A.M.
“从血液和粪便中获得的大肠杆菌耐药性与致病基因的关系”
《斯堪的纳维亚传染病杂志 (Scandinavian Journal of Infectious Diseases)》,第 39 卷第 8 期,第 724-727 页。(2007)

摘要

从粪便 (n = 85) 和血液 (n = 123) 中获得的大肠杆菌分离株对 17 种抗菌剂进行了易感性测试,并通过 PCR 测定了 9 种致病基因的存在。在血液分离株中发现了几种耐药性和 2 种 VF 基因(iutA 和 traT)之间的正相关,有时在粪便分离株中发现。

 

Matharoo-Ball, B.、Hughes, C.、Lancashire, L.、Tooth, D.、Ball, G.、Creaser, C.、Elgasim, M.、Rees, R.、Layfield, R.、Atiomo, W.
“使用多个不同蛋白质组学平台表征多囊卵巢综合征 (PCOS) 中的生物标志物”
《蛋白质组学研究杂志 (Journal of Proteome Research)》, 第 6 卷第 8 期,第 3321-3328 页。(2007)

摘要

使用多种预分离方法(包括一种新型的反相固相萃取 (RP-SPE))结合 SDS-PAGE 和基于蛋白质组学方法(例,二维凝胶电泳 (2DE) 和 MALDI-TOF 质谱分析法结合人工神经网络 (ANN) 生物信息学工具),研究多囊卵巢综合征 (PCOS) 患者中的蛋白质/肽特征。识别了 4 种潜在的 PCOS 生物标志物(补体 C4α3c 和 C4γ 以及触珠蛋白 α 和 β 链)。© 2007 美国化学学会。

 

Jakobsen, L.、Sandvang, D.、Jensen, V.F.、Seyfarth, A.M.、Frimodt-møller, N.、Hammerum, A.M.
“大肠杆菌的庆大霉素易感性与遗传背景相关:断点问题”
《临床微生物学与传染 (Clinical Microbiology and Infection)》,第 13 卷第 8 期,第 830-832 页。(2007)

摘要

通过琼脂稀释法检测庆大霉素抗性 (GENR) 基因 aac(3)-II、aac(3)-IV 或 ant(2″)- I 阳性的 120 株大肠杆菌分离株的庆大霉素易感性。对于 aac(3)-IV 或 ant(2″)- I 阳性的分离株具有 8-64mg/L 的 MIC 分布,而对于 aac(3)-II 阳性的分离株具有 32 至 >512mg/L 的 MIC,表明 MIC 分布与特定 GENR 机制之间的关系。无论 GENR 机制如何,MIC 分布为 8 - >512mg/L,支持 EUCAST 提出的 MIC>4mg/L 的临床断点,并对 CLSI 建议的断点 (≥16mg/L) 提出质疑。© 2007 The Authors Journal Compilation © 2007 欧洲临床微生物与感染性疾病学会。

 

Sharma, H.S.、Lundstedt, T.、Flärdh, M.、Skottner, A.、Wiklund, L.
“黑皮质素对中枢神经系统损伤的神经保护作用”
《当今制药 (Current Pharmaceutical Design)》,第 13 卷第 19 期,第 1929-1941 页。(2007)

摘要

经近期鉴定,一些对各种黑皮质素受体具有亲和力的新化合物可能成为神经保护药物。本文综述了黑皮质素在中枢神经系统损伤与修复机制中起到的神经保护作用。​通过在实验室将具有各种亲和力的选择性非肽化合物应用于黑皮质素受体,我们证实了此类化合物在脊髓损伤中的抗水肿作用。​此类化合物的这一效果与其降低血脊髓屏障通透性的能力有关。本文讨论了此类化合物对中枢神经系统损伤的功能意义及可能疗法。© 2007 Bentham Science Publishers Ltd.

 

Bagger-Skjøt, L.、Nielsen, E.M.、Sandvang, D.、Ethelberg, S.、Monnet, D.L.、Hammerum, A.M.
“非常用沙门氏菌血清用于耐药储主”[11]
《抗菌化学疗法杂志 (Journal of Antimicrobial Chemotherapy)》,第 59 卷第 4 期,第 814-815 页。(2007)

Lobedanz, S.、Bokma, E.、Symmons, M.F.、Koronakis, E.、Hughes, C.、Koronakis, V.
“TolC 聚集与细菌药物外排泵形成过程中的周质卷曲螺旋界面”
美国国家科学院院刊,第 104 卷第 11 期,第 4612-4617 页。(2007)

摘要

大肠杆菌与绿脓杆菌等细菌通过跨越遍及内外膜及壁膜间隙的三方多药外排泵排出抗生素和其他抑制剂。外排泵形成的关键在于通过同源内膜移位酶的衔接蛋白聚集在外膜锚定的 TolC 出口导管,形成连续的跨外膜外排孔。​我们描述了并列的周质出口导管和广泛分布的 RND 型泵 TolC/大肠杆菌的 AcrAB 中的衔接卷曲螺旋的基础相互作用,利用体内交联反应映射分子间接触的程度。​位点特异性 TolC 半胱氨酸变体与野生型 AcrA 衔接因子的交联反应识别了 TolC 结构域中 α 螺旋管下部分中的残基,定义了接近出口导管的入口孔径的连续集群。​相反,AcrA 半胱氨酸变体与野生型 TolC 的位点特异性交联反应识别了 AcrA 卷曲螺旋的 N 端 α 螺旋内衔接因子表面的相互作用。试验数据采用数据驱动的对接方法,模拟中心与泵形成的表面相互作用。最低能量对接模型满足所有交联​距离约束,将衔接因子置于 TolC 入口螺旋构成的分子内槽,使衔接卷曲螺旋与暴露的 TolC 外部螺旋一致。该位置排列的关键特点是为转变为其开放状态期间 ​TolC 内部螺旋拟定运动留出空间。© 2007 版权归美国国家科学院所有。

 

Tobiasen, C.、Aahman, J.、Ravnholt, K.S.、Bjerrum, M.J.、Grell, M.N.、Giese, H.
“禾谷镰刀菌、黄色镰刀菌,小麦冠腐病菌中的非核糖体肽合成酶 (NPS) 基因和铁菌素产生者 NPS2 的识别”
《当代遗传学 (Current Genetics)》,第 51 卷第 1 期,第 43-58 页。(2007)

摘要

真菌有可能产生各类次级代谢产物,包括聚酮化合物和非核糖体肽合成酶 (NPS) 产生的小肽。​禾谷镰刀菌是一种产生谷物类病原体的真菌毒素,对感染进程的了解在疾病进展控制方面至关重要。生物信息学提供了一种方法,用于识别 NPS 编码基因,其产物可能充当真菌致病因子。​对禾谷镰刀菌基因组序列进行了分析,相似性研究和预测服务器服务应用识别了 15 种推测 NPS 基因。研究发现 ​NPS1 和 PS2 与 NPS 异羟肟酸型铁载体生物合成中涉及的基因相关,禾谷镰刀菌 NPS2 缺失突变体的化学分析显示,该基因编码负责铁载体生物合成的 NPS。在黄色镰刀菌中对 NPS 基因的表达进行了分析。NPS1 和 NPS19 与其余基因不同,因为其仅在大麦根感染期间表达,而不是在检测的不同培养条件下表达。对禾谷镰刀菌、黄色镰刀菌、小麦冠腐病菌菌株进行检测,查看是否存在和表达 15 种已识别的 NPS 基因。​除了小麦冠腐病菌中缺乏的 NPS18,所有 NPS 基因均在不同种属中显示。在测序的禾谷镰刀菌菌株的 4 个 NPS 基因中缺少某些基因的转录本并存在移码和终止密码子,表明有些是假基因。© Springer-Verlag 2006。

 

Wang, Y.-S.、Pi, L.-Y.、Chen, X.、Chakrabarty, P.K.、Jiang, J.、De Leon, A.L.、Liu, G.-Z.、Li, A.、Benny, U.、Oard, J.、Ronald, P.C.、Song, W.-Y.
“大鼠 XA21 结合蛋白 3 是完整的 Xa21 介导的疾病耐药所需泛素连接酶”
《植物细胞 (Plant Cell)》,第 18 卷第 12 期,第 3635-3646 页。(2006)

摘要

XA21是一种水稻受体样激酶蛋白,赋予特定种族白叶枯病疾病致病因子(水稻黄单胞杆菌)的基因对基因抗性。​我们识别了 XA21 结合蛋白 3 (XB3),一种 E3 泛素连接酶,XA21 丝氨酸和苏氨酸蛋白激酶的底物。​研究显示在酵母和试管中 XB3 和 XA21 激酶结构域的相互作用以及体内 XB3 和 XA21 的结合也在共免疫沉淀分析中得到证实。XB3 包含锚蛋白重复域和一个 RING 指模体,分别足以与 XA21 的激酶结构域发生相互作用,并且产生其 E3 泛素连接酶活性。具有降低的 Xb3 基因表达的转基因植物对水稻黄单胞杆菌无毒种族的抗性受到损害。​此外,降低水平的 Xb3 导致 XA21 蛋白水平降低。这些结果表明 ​Xb3 是 XA21 蛋白完全蓄积和 Xa2f 介导的抗性所需物质。© 2006 American Society of Plant Biologists.

 

Bendifallah, N.、Rasmussen, F.W.、Zachar, V.、Ebbesen, P.、Nielsen, P.E.、Koppelhus, U.
“对细胞内递送反义肽核酸 (PNA) 的载体细胞穿透肽 (CPP) 的评价”
《生物共轭化学 (Bioconjugate Chemistry)》,第 17 卷第 3 期,第 750-758 页。(2006)

摘要

细胞穿透肽 (CPP) 的特征为其具有在哺乳动物细胞中内在化的能力。为了研究 CPP 作为医药相关货物载体的相对效力,采用基于肽核酸 (PNA) 寡聚物促进重组萤光素酶基因正确表达的阳性读出测定法。本研究包含 7 种不同的 CPP:Transportan、oligo-arginine (R7-9)、pTat、Penetratin、KFF、SynB3 和 NLS。CPP-PNA 结合物通过不同的结合化学反应合成:连续合成、马来酰亚胺耦合和酯或二硫键连接。在无血清条件下,发现 PNA-SS-Transportan-酰胺(邻)-PNA 是最有效的结合物,产生浓度为 1-2μM 的最大萤光素酶信号。(D-Arg) 9-PNA 在 5μM 浓度时显示最佳疗效,但仅产生使用 Transportan 结合物所得荧光素酶信号的三分之一。pTat- 和 KFF-PNA 结合物显示出显著较低的疗效。penetratin-、SynB3- 和 NLS-PNA 结合物仅显示极低的活性或没有活性。研究发现血清对​ CPP 驱动的细胞摄取具有巨大的负面影响。PNA-SS-Transportan-酸(邻位)和 (D-Arg)9-PNA 对血清存在的敏感性最低。研究发现化学性质和在 Transportan 情况下肽 PNA 结合的位置均对肽的转运能力具有重大影响。​然而,从数据中不能推断出结合物的链接因子类型和反义活性之间存在简单的关系。© 2006 美国化学学会。

 

Rasmussen, F.W.、Bendifallah, N.、Zachar, V.、Shiraishi, T.、Fink, T.、Ebbesen, P.、Nielsen, P.E.、Koppelhus, U.
“对未修饰和修饰肽核酸 (PNA) 寡聚物转染方案的评价”
《寡核苷酸 (Oligonucleotides)》,第 16 卷第 1 期,第 43-57 页。(2006)

摘要

我们对肽核酸 (PNA) 寡聚物报告的不同转染方案疗效进行了比较。通过使用基于 PNA 寡聚物校正重组荧光素酶基因的异常剪接能力的阳性读出测定法对摄取疗效进行了精确评估。研究包含了与吖啶、金刚烷基、癸酸和卟啉(分别为 acr-PNA、ada-PNA、deca-PNA 和 por-RNA)结合的 PNA 转染和未修饰 PNA 部分与 DNA 寡聚物交杂(PNA/DNA 共转染)。此外,作为 PNA/DNA 共转染方案的一部分,评价了结合反应对核定位信号 (NLS) 的作用。检测 PNA 的转染进行了系统性优化。​研究发现 PNA/DNA 共转染产生最高的萤光素酶活性,但是仅在仔细选择 DNA 寡核苷酸之后产生。阳离子脂质、脂质体和非脂质体阳离子聚合物聚乙烯亚胺(PEI、ExGen 500)均为 PNA/DNA 复合物的有效转染试剂。​然而,与 PEI 相比,脂质体显示出重度副作用,如细胞毒性。acr-PNA、ada-PNA 和 por-PNA 的功效转移比 PNA/DNA 共转染所见低 5 至 10 倍。PNA 与 NLS 结合对 PNA/DNA 共转染功效没有影响。本研究的一个重要经验是,由于不可控的生物学变异,即使最佳转染条件也是不可预测的,不同试验间具有一定程度的差异。© Mary Ann Liebert, Inc.

 

Sharma, H.S.、Skottner, A.、Lundstedt, T.、Flärdh, M.、Wiklund, L.
“黑皮质素在试验脊髓损伤中的神经保护作用。在大鼠中开展的局部应用对黑皮质素受体具有不同亲和力的化合物试验研究”
《神经传导杂志 (Journal of Neural Transmission)》,第 113 卷第 4 期,第 463-476 页。(2006)

摘要

在大鼠模型中检查局部施用对脊髓中黑皮质素受体具有不同亲和力的低分子量非肽化合物将影响脊髓损伤 (SCI) 的病理生理学结局的可能性。在本研究中使用了 5 种新型 ​Melacure 化合物 ME10092、ME10354、ME10393、ME10431 和 ME10501。将各化合物溶解于生理盐水中并采用 3 个不同剂量进行检测,即在 SCI 后 5 分钟局部施加 10μl 总剂量中的 1μg、5μg 和 10μg。允许动物存活 5 小时,检查创伤引发的水肿形成,血脊髓屏障 (BSCB) 的分解和细胞损伤,并与未处理的损伤大鼠进行比较。由 T10-11 节段的右背角切口造成的局灶性 SCI 导致明显的水肿形成,BSCB 分解为伊文思蓝白蛋白,并在 T9 和 T12 节段中引起明显的神经细胞损伤。高剂量 (10 μg) ME10501(对黑皮质素,MC-4 受体具有高亲和力的化合物)的局部应用导致在灶周脊髓(T9 和 T12)节段中发挥最显着的神经保护作用。另一方面,在接受 3 种不同剂量的 ME10092、ME10354、ME10393 和 ME10431 的创伤动物中仅观察到对脊髓病理学的轻度影响或无影响。这些观察结果表明,对黑皮质素受体具有不同亲和力的非肽化合物能够影响 SCI 的病理生理学。此外,作用于黑皮质素,MCR4受体的化合物能够在创伤后诱导对脊髓的神经保护。© Springer-Verlag 2006。

 

Jepsen, J.R.、Laursen, L.H.、Hagert, C.-G.、Kreiner, S.、Larsen, A.I.
“上肢神经学检查 II 的诊断准确性:与结果模式的症状相关性”
《BMC 神经病学 (BMC Neurology)》,第 6 条,编号 10。(2006)

摘要

背景:在临床职业医学的患者样本中,我们已经证明,上肢神经学检查可以可靠地识别出提示上肢局灶性神经病变的模式。这项进一步研究旨在接近检查的诊断准确性。方法:两位设盲的检查者对 82 个上肢进行半定量评估(14 例个体肌肉的强度,7 例同侧领域的敏感性和 10 例定位的神经牵张敏感性)。根据神经及其肌肉分布和感觉神经支配,我们定义了表明局灶性神经病的 10 种神经学模式。他人收集的主诉(疼痛、虚弱和/或麻木/刺痛)信息作为比较参考。通过 κ-统计来评估存在模式和主诉之间的关系。计算敏感性、特异性和阳性/阴性预测值,并将检测前的几率与检测后的概率进行比较。结果:​两位检查者分别 34/38 和 36/38 个症状性肢体中识别了表明局灶性神经病变的模式 (κ = 0.70/ 0.75),与 28 个肢体一致。在 44 个非症状性肢体中,检查者一致认为 38 个肢体中不存在任何模式。​在检查者之间是否一致认为存在任何模式的情况下,敏感性、特异性、阳性和阴性预测值分别为 0.73、0.86、0.93 和 0.90。虽然肢体症状的检测前几率为 0.46,但检测后概率为 0.81。两位检查者所得的​检测后概率分别为 0.87 和 0.88。结论:改善的诊断​信心是体格检查结构有效性的一个方面的指标。为了确定检查的临床可行性,需要进一步研究,最重要的是 1) 通过与其他参考文献进行比较开展的有效性研究;2) 研究其使用可能获得的潜在益处。© 2006 Jepsen et al; licensee BioMed Central Ltd.

 

Jepsen, J.R.、Laursen, L.H.、Hagert, C.-G.、Kreiner, S.、Larsen, A.I.
《上肢神经学检查 I 的诊断准确性:选定结果和模式的评价者间重现性》
BMC Neurology,第 6 条,编号 8。(2006)

摘要

背景:之前在具有或不具有上肢主诉的患者中,我们评估过手动测试 14 例个体上肢肌肉强度的重现性。​本项研究旨在额外研究感觉功能障碍、神经干的牵张敏感性,以及可能反映周围神经病变的模式中身体结果出现。从未报告此部分神经检查的重现性。​方法:两位设盲的检查者对 82 个上肢进行半定量评估(14 例个体肌肉的强度,7 例同侧领域的敏感性和 10 例定位的神经牵张敏感性)。​​根据神经及其肌肉分布和皮肤神经支配,我们定义了表明局灶性神经病变的 10 种神经学模式。两位检查者对识别的个体结果和模式进行了比较。​结果:​主要评估了触觉、疼痛和振动的强度、敏感性以及牵张敏感性,结果具有中度至非常好的重现性(中值 κ 值分别为 0.54、0.69、0.48、0.58 和 0.53)。定义模式的重现性相当好(中位数相关系数 = 0.75),有/无模式的四肢整体识别效果良好 (κ = 0.75)。结论:选择性神经学检查的诊断准确性研究第一部分证明,个体神经学各项和模式的评价者间重现性具有长远前景。​泛化和临床可行性需要其他文件证明:1) 其他成分队列的重现性,2) 与当前应用标准进行比较的有效性,3) 通过检查可以获得的潜在益处。© 2006 Jepsen et al; licensee BioMed Central Ltd.

 

Yordanov, M.、Dimitrova, P.、Patkar, S.、Falcocchio, S.、Xoxi, E.、Saso, L.、Ivanovska, N.
“Ibogaine 降低小鼠全身和胃肠道白色念珠菌感染的器官定植”
《医学微生物学杂志 (Journal of Medical Microbiology)》,第 54 卷第 7 期,第 647-653 页。(2005)

摘要

在本研究中,研究了吲哚生物碱 ibogaine 对体外解脂活性以及对白色念珠菌上皮细胞的粘附作用。​在具有弥散性和胃肠道白色念珠菌感染的小鼠中,以 5 mg/kg/天-1 剂量经腹腔内给予该药物。Ibogaine 显著降低了死亡率和从肾脏,肝脏和脾脏中回收的白色念珠菌数量 (c.f.u.)。Ibogaine 干扰了弥散性和胃肠道白色念珠菌感染的早期阶段,但并未减少感染晚期的器官中白色念珠菌的数量 (c.f.u.)。特异性免疫应答进展并未受到 ibogaine 的影响,因为在对照和ibogaine处理的小鼠中对白色念珠菌的迟发型超敏反应和干扰素 (IFN)-γ 的产生是相似的。在胃肠道感染的小鼠治疗中,两性霉素 B 加 ibogaine 联合使用比单用任何一种药物均能更显著减少器官定殖。© 2005 SGM.

 

Young, P.J.、Newman, A.、Jensen, K.T.、Burger, L.R.、Pintel, D.J.、Lorson, C.L.
“小鼠细小病毒非结构蛋白 NS2 位于内部,但并非 Smn 相关自主细小病毒相关复制体形成所需物质”
《普通病毒学杂志 (Journal of General Virology)》,第 86 卷第 4 期,第 1009-1014 页。(2005)

摘要

小鼠细小病毒 (MVM) 的非结构蛋白 NS1 和 NS2 是有效的病毒复制所需物质。​以前研究显示,NS1 和 NS2 与感染后期形成的新型核结构,存活运动神经元 (Smn) 相关 APAR(自体细小病毒相关复制)体 (SAAB) 中的 Smn 基因产物相互作用并具有共同定位。​尚不清楚何种分子病毒中间体促进 SAAB 形成。当前结果说明了​ NS2 在 SAAB 形成中的作用。在小鼠 A92L 细胞的高度同步野生型 MVM 感染中,NS2 与 Smn 和其他 SAAB 成分具有共同的定位。尽管具有短暂性延迟,但是不能产生 NS2 的 MVM 突变体仍能生成 SAABS。​不存在 NS2 时观察到 SAAB 形成中的延迟可能与病毒复制的短暂性延迟相关,表明 NS2 是有效的病毒感染所需物质,但并非 SAAB 形成的必需物质。© 2005 SGM.

 

Hansen, E.H.、Schäfer, T.、Molin, S.、Gram, L.
“环境和生理因素对弯孢霉属过氧化物酶系统中抗大肠杆菌抗菌作用的影响”
《应用微生物学杂志 (Journal of Applied Microbiology)》,第 98 卷第 3 期,第 581-588 页。(2005)

摘要

目的:此项研究的目的是探索环境和生理因素对弯孢霉属过氧化物酶系统中大肠杆菌易感性的影响。方法和结果:​弯孢霉属过氧化物酶系统是一种新型的酶系统,可产生具有抗菌作用的活性氧物质。​暴露于不同应激因素后,在不同温度和 NaCl 浓度下,大肠杆菌 MG1655 暴露于弯孢霉属过氧化物酶系统。​温度明显影响了酶活性,温度升高,抗菌作用增加。NaCl 的存在干扰了酶系统,存在 1% NaCl 时,在 pH 7 下未观察到抗菌作用。在一项实验中,在 pH 8.0 下生长的细胞比在 pH 6.5 下生长的细胞具有更高的抗性,而在存在 2% NaCl 的情况下,生长的细胞对弯孢菌卤素过氧化物酶系统更敏感。结论:环境和生理因素可影响弯孢菌卤素过氧化物酶系统的抗菌活性。研究的意义和影响:该研究展示了一种评估环境和生理因素对微生物在杀生物剂敏感性方面影响的系统方法。这类信息对于应用以及潜在副作用的预测至关重要。© 2004 The Society for Applied Microbiology.

 

Ferrer, M.、Soliveri, J.、Plou, F.J.、López-Cortés, N.、Reyes-Duarte, D.、Christensen, M.、Copa-Patiño, J.L.、Ballesteros, A.
“应用来自疏棉状嗜热丝孢菌 (Thermomyces lanuginosus) 和南极假丝酵母 (Candida antarctica) B 的脂肪酶合成溶剂混合物中的糖酯及其抗菌性能”
《酶与微生物技术 (Enzyme and Microbial Technology)》,第 36 卷第 4 期,第 391-398 页。

摘要

通过糖与脂肪酸乙烯基酯在 2-甲基-2-丁醇:二甲基亚砜混合物中的酯基转移作用,比较分析来自疏棉状嗜热丝孢菌(通过二氧化硅造粒固定)和南极假丝酵母 B (被 Lewatit “Novozym 435”吸收)的脂肪酶在蔗糖酯合成方面的应用。我们发现来自南极假丝酵母 B 的脂肪酶对于制备 6,6'-二酰基蔗糖特别有用,而疏棉状嗜热丝孢菌脂肪酶可以选择性地催化 6-O-酰基蔗糖的合成。经过 20 次 6 个小时的循环之后,粒状疏棉状嗜热丝孢菌脂肪酶仍然保留其初始活性的 80% 以上。两种脂肪酶对于 6'-O-棕榈酰麦芽糖和 6-O-月桂酰葡萄糖的区域选择性合成同样有效。评估了合成的糖酯对各种微生物(革兰氏阳性、革兰氏阴性和酵母菌)在液体培养基中生长的影响。6-O-月桂酰蔗糖和 6'-O-月桂酰麦芽糖在 0.8 mg/ml 浓度下抑制了芽孢杆菌属的生长,在 4 mg/ml 浓度下抑制了植物乳杆菌的生长。蔗糖二月桂酸酯和 6-O-月桂酰葡萄糖未显示出抗菌活性,可能是由于其低水溶性。关于酵母菌的抑制,没有一种接受测试的碳水化合物酯能够显著抑制鲁氏接合酵母和杰丁毕赤酵母的生长。© 2004 Elsevier Inc. 保留所有权利。

 

Jakobsen, C.G.、Bodtger, U.、Poulsen, L.K.、Roggen, E.L.
“桦树花粉过敏的疫苗接种:通过表面等离子体共振测量的特异性免疫球蛋白 E、G1 和 G4 的亲和力的比较”
《临床与实验变态反应 (Clinical and Experimental Allergy)》,第 35 卷第 2 期,第 193-198 页。

摘要

背景:过敏原特异性免疫治疗 (SIT) 与血清中过敏原特异性 IgG 的水平增加有关。然而,并不清楚 IgG 的变应原结合能力可以诱导出何种程度的性质变化。目的:本研究的目的是探讨 SIT 对抗体亲和力的影响。方法:通过表面等离子共振分析纯化的血清 IgG1、IgG4 和 IgE 与桦树(疣皮桦)花粉 Bet v 1 中的主要过敏原的结合亲和力。抗体取自 10例接受 SIT 的桦树花粉过敏患者和 10 例未接受 SIT 的患者。结果:已接受 SIT 的患者血液中具有显著较高的抗 Bet v 1 抗体滴度,但两组之间过敏原特异性 IgE、IgG1 和 IgG4 对 Bet v1 的亲和力没有差异。对于 IgG1 和 IgG4,在 SIT 组中观察到过敏症状较轻与抗体亲和力之间存在相关性,在非 SIT 组中观察到的相关性则较弱。结论:SIT 对过敏原特异性 IgE、IgG1 或 IgG4 的抗体亲和力没有影响。具有高亲和力 IgG1 和 IgG4 抗体的过敏患者报告了比低亲和力抗体患者更轻的症状。© 2005 Blackwell Publishing Ltd.

 

Schiött, Å.、Lindstedt, M.、Johansson-Lindbom, B.、Roggen, E.、Borrebaeck, C.A.K.
“CD27-CD4+ 记忆 T 细胞同时在功能和转录层面定义了一个分化的记忆群体”
《免疫学 (Immunology)》,第 113 卷第 3 期,第 363-370 页。

摘要

记忆 T 细胞是一个异质性群体,包括发挥直接次级免疫应答的效应细胞和充当储库并发挥可能的调节作用的静息或中间细胞。为了进一步分析存在于 CD4+ CD45RO+ T 细胞库中的记忆 T 细胞群体,我们研究了通过 CD27 标记物鉴定的记忆 T 细胞群体的功能特性。这种标记物明确将记忆 T 细胞群体分为两组。一组由缺乏 CD27 并显示出高抗原回忆反应的效应细胞组成。另一组由表达 CD27 的中间记忆群体组成。后一组缺乏抗原回忆反应,需要共刺激才能触发 T 细胞受体。为了评估 CD27+ 记忆细胞库的功能,我们使用高密度微阵列技术分析了转录谱。这些基因数据有力地证明,CD27+ 和 CD27-记忆 T 细胞群体在蛋白表达和抗原应答能力方面具有不同的功能特性。

 

Da Silva, F.G.、Shen, Y.、Dardick, C.、Burdman, S.、Yadav, R.C.、De Leon, A.L.、Ronald, P.C.
“参与 I 型分泌和硫酸盐化的细菌基因是引发水稻 Xa21 介导的固有免疫应答所必需的”
《分子植物与微生物相互作用 (Molecular Plant-Microbe Interactions)》,第 17 卷第 6 期,第 593-601 页。

摘要

对微生物的固有免疫依赖于宿主识别受体对病原体相关分子的特异性感应。尽管动物研究主要集中于通过 TLR(toll 样受体)超家族对细胞外病原体相关分子的识别,但在植物中进行过的研究较少,而且不了解这些分子是如何分泌或修饰的。水稻 Xa21 基因编码一种受体样激酶,其提供了针对携带 AvrXa21 活性的细菌病原体水稻白叶枯病菌菌株的免疫力。我们确定了 AvrXa21 活性所需的四种水稻白叶枯病菌基因。其中,raxA、raxB 和 raxC 分别编码与 I 型细菌分泌系统的膜融合蛋白、ATP 结合盒转运蛋白和外膜蛋白相似的蛋白。第四个基因 raxST 编码一种磺基转移酶样蛋白。对三种不再被 Xa21 识别的自然发生的水稻白叶枯病菌菌株进行的序列分析揭示了 raxST 和 raxA 基因的改变。raxC 基因能够增加大肠杆菌 tolC 突变体对双甘氨酸前导肽的分泌,从而证实了 raxC 在 I 型分泌中的功能。这些结果表明,细菌 I 型分泌对于 Xa21 介导的识别和免疫是必需的,并且进一步提示 I 型分泌和病原体相关分子的修饰在引发水稻固有免疫应答中起重要作用。

 

Rung, J.H.、Draborg, H.H.、Jørgensen, K.、Nielsen, T.H.
“在果糖-6-磷酸、2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶活性降低的转基因马铃薯植物叶片和块茎中的碳分配”
《植物生理学 (Physiologia Plantarum)》,第 121 卷第 2 期,第 204-214 页。

摘要

在使用含有编码果糖-6-磷酸、2-激酶 (F6P,2-K, EC 2.7.1.105) / 果糖-2,6-二磷酸酶 (F26BPase, EC 3.1.3.46) cDNA 序列(在 CaMV 35S 启动子后面以有义或反义方向)的载体转化的转基因马铃薯植物 (Solanum tuberosum L.cv Dianella) 中研究了果糖-2,6-二磷酸 (Fru-2,6-P2) 对调节碳代谢的作用。叶片中 F6P,2-K 的活性降低至野生型 (WT) 活性的 5%,叶片(WT 水平的10%)和块茎(WT 水平的 40%)中的 Fru-2,6-P2 水平均降低。光合性 14CO2 代谢分析表明,在 Fru-2,6-P2 水平降低的植物系中,叶片中的碳分配改变为有利于蔗糖生物合成,标记的可溶性糖-淀粉比例翻番。转基因植物叶片中的可溶性糖和磷酸己糖水平也增加。最显著的是,转基因植物中的己糖水平增加了四到六倍。在 Fru-2,6-P2 水平降低的块茎中,仅观察到对碳水化合物水平的微弱影响。此外,供应 [U-(14)C]-蔗糖的块茎圆盘中的碳同化显示,己糖的标记仅适度增加,而淀粉的标记减少。使用 [U-(14)C]-葡萄糖获得了类似的结果。没有观察到转基因品系的生长与 WT 存在差异。我们的数据证明,Fru-2,6-P2 是调节马铃薯叶片光合碳代谢的重要因子,而 Fru-2,6-P2 对块茎代谢的直接影响有限。

 

Nilsson, L.、Ng, Y.Y.、Christiansen, J.N.、Jørgensen, B.L.、Grótinum, D.、Gram, L.
“细菌素对冷熏鲑鱼系统内栖鱼肉杆菌菌株抑制单核细胞增生李斯特氏菌的促进作用”
《应用微生物学杂志 (Journal of Applied Microbiology)》,第 96 卷第 1 期,第 133-143 页。

摘要

目的:在汤汁和冷熏鲑鱼系统中研究细菌素产量在产细菌素的栖鱼肉杆菌菌株 A9b 抑制单核细胞增生李斯特菌生长方面的重要性。方法和结果:对菌株 A9b 进行吖啶红处理导致了细菌素产量和对肉食杆菌素 B2 免疫力的丢失。存在于野生型中的两种质粒在变体中丢失,其对巴金霉素和亮氨酸 A 的敏感性高于野生型,表明对 IIa 类细菌素的交叉抗性。在 5 和 37°C 时,bac-突变体的生长速率高于野生型,但在 25 或 30 °C 时则不然。在鲑鱼汁中,分别与栖鱼肉杆菌 A9b bac-和 bac+ 共培养后,单核细胞增生李斯特菌的最大细胞密度与对照组相比分别降低 3 个和 6 个数量级 (log)。栖鱼肉杆菌 A9b bac- 的无菌过滤培养物仅能引起单核细胞增生李斯特菌最大细胞密度的有限抑制,与加入等量无菌缓冲液时观察到的结果相似。半纯化的肉食杆菌素 B2 在 5℃ 冷熏三文鱼汁中孵育 6 天后,导致活细胞计数下降 3.5 个数量级。当单核细胞增生李斯特氏菌细胞分别暴露于半纯化的和原位产生的肉食杆菌素 B2 时,观察到对肉食杆菌素 B2 的高抗性水平。结论:栖鱼肉杆菌产生的细菌素增强了其对单核细胞增生李斯特菌的抑制作用。研究的意义和影响:由于抗性的出现,细菌素阴性乳酸菌可能更适合作为即食食品中对抗单核细胞增生李斯特菌的生物保护剂。

 

Stonebraker, J.S.、Amand, R.E.、Bauman, M.V.、Nagle, A.J.、Larson, P.J.
“建立血友病流行病学和治疗方式模型来估计对因子 VIII 的无约束需求”
《血友病 (Haemophilia)》,第 10 卷第 1 期,第 18-26 页。

摘要

本文提出了一种基于决策分析原理来估计无约束因子 VIII (FVIII) 需求的新方法。将流行病学和治疗方式整合至一种无约束 FVIII 需求模型。定义每个变量对无约束 FVIII 需求影响的假设,并从文献和医学专家那里获得针对这些变量的概率估计。确定无约束 FVIII 需求对每个变量的敏感性,并对具有最大影响的变量进行了概率建模。无约束 FVIII 需求模型的概率加权平均值为人均 6.9 单位,90% 不确定性区间为人均 2.7-13.6 单位。与各国 FVIII 用量进行比较发现,只有卢森堡的 FVIII 用量(人均 7.7 单位)超过了无约束 FVIII 需求模型的概率加权平均值。随着更多的信息变得可用,模型变量的修改很容易完成,从而允许随着时间的推移更准确和动态地预测需求。对纵向“真实”需求的更准确建模应该有助于防止 FVIII 浓缩物短缺,例如过去发生的那些情况。此外,更准确地预测 FVIII 需求将使国家医疗卫生决策者能够更好地分配资金和其他资源。FVIII 浓缩物的充足和一致供应以及对血友病医疗的适当财政支持将使更加积极的治疗方案(例如预防)的临床效益得以实现。