Yordanov, M., Dimitrova, P., Patkar, S., Saso, L., Ivanovska, N.
“Inhibition of Candida albicans extracellular enzyme activity by selected natural substances and their application in Candida infection” (Inhibición de la actividad enzimática extracelular de Candida albicans mediante sustancias naturales seleccionadas y su aplicación en casos de candidosis)
Canadian Journal of Microbiology, 54 (6), págs. 435-440. (2008)

Resumen

Se afirma que las enzimas extracelulares segregadas por Candida albicans son factores de virulencia responsables de la penetración de la levadura en las células anfitrionas. Las sustancias capaces de inhibir las actividades de enzimas lipolíticas y proteinasas del hongo podrían resultar útiles para el tratamiento en algunas condiciones patológicas causadas por C. albicans. En este estudio, se analizó la influencia de los compuestos flavonoides apigenina y kaempferol, el alcaloide indólico ibogaína y el alcaloide protoberberínico berberina en la actividad enzimática in vitro de C. albicans. Las sustancias presentaron efectos inhibitorios complejos con respecto a los procesos de adherencia a las células epiteliales, la actividad de la aspartil-proteinasa segregada y la velocidad de la glucosilación proteínica de la pared celular. Se administró apigenina y kaempferol en casos de infección generalizada por C. albicans, y se evidenció una cantidad mayor de supervivientes con el kaempferol. La aplicación de apigenina, kaempferol, ibogaína y berberina en casos de infección cutánea redujo los síntomas y aceleró la eliminación de la levadura del lugar de inoculación. © 2008 NRC Canada.

 

Bagger-Skjøt, L., Sandvang, D., Frimodt-Møller, N., Lester, C.H., Olsen, K.E.P., Porsbo, L.J., Monnet, D.L., Hammerum, A.M.
“Association between antimicrobial resistance and virulence genes in Escherichia coli obtained from blood and faeces” (Asociación entre la resistencia a los antimicrobianos y los genes de virulencia en cepas de Escherichia coli obtenidas de sangre y heces)
Scandinavian Journal of Infectious Diseases, 39 (8), págs. 724-727. (2007)

Resumen

Se realizaron antibiogramas de cepas de Escherichia coli obtenidas de heces (n = 85) y sangre (n = 123) frente a 17 agentes antimicrobianos y se determinó la presencia de 9 genes de virulencia mediante la reacción en cadena de la polimerasa (Polymerase Chain Reaction, PCR). Se descubrieron asociaciones positivas entre diversos grados de resistencia a los antimicrobianos y 2 genes de virulencia (iutA y traT) entre las cepas de sangre, y en ocasiones entre las cepas de heces.

 

Matharoo-Ball, B., Hughes, C., Lancashire, L., Tooth, D., Ball, G., Creaser, C., Elgasim, M., Rees, R., Layfield, R., Atiomo, W.
“Characterization of biomarkers in Polycystic Ovary Syndrome (PCOS) using multiple distinct proteomic platforms” (Caracterización de biomarcadores en casos de síndrome del ovario poliquístico (Polycystic Ovary Syndrome, PCOS) empleando diversas plataformas de proteómica)
Journal of Proteome Research, 6 (8), págs. 3321-3328. (2007)

Resumen

Se utilizó una variedad de métodos de prefraccionamiento (incluida una técnica nueva de extracción en fase sólida e inversa (Reversed-Phase Solid-Phase-Extraction (RP-SPE) combinada con electroforesis en gel de poliacrilamida con laurilsulfato de sodio (Sodium Dodecyl Sulfate–Polyacrylamide Gel Electrophoresis, SDS-PAGE) y enfoques basados en la proteómica (p. ej., electroforesis en gel bidimensional [2-Dimensional Gel Electrophoresis, 2DE] y espectrometría de masas con ionización por desorción láser asistida por una matriz [Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization, MALDI) y analizador de tiempo de vuelo [Time-of-Flight, TOF] combinada con herramientas bioinformáticas de redes neuronales artificiales [Artificial Neural Network, ANN]) con el objetivo de investigar firmas distintivas de proteínas/péptidos en pacientes con síndrome del ovario poliquístico (Polycystic Ovary Syndrome, PCOS). Se identificaron cuatro biomarcadores potenciales de PCOS (C4α3c y C4γ del complemento y cadenas α y β de haptoglobina). © 2007 American Chemical Society.

 

Jakobsen, L., Sandvang, D., Jensen, V.F., Seyfarth, A.M., Frimodt-møller, N., Hammerum, A.M.
“Gentamicin susceptibility in Escherichia coli related to the genetic background: Problems with breakpoints” (Sensibilidad a la gentamicina en cepas de Escherichia coli en relación con el acervo genético: problemas con valores críticos)
Clinical Microbiology and Infection, 13 (8), págs. 830-832. (2007)

Resumen

En total, se analizaron 120 cepas de Escherichia coli que dieron positivo en cuanto a la expresión de uno de los genes de resistencia a la gentamicina (Gentamicin Resistance, GENR) aac(3)-II, aac(3)-IV o ant(2″)- I para determinar la sensibilidad a la gentamicina mediante el método de dilución en agar. Las cepas con expresión de aac(3)-IV o ant(2″)- I presentaban una distribución de las concentraciones inhibitorias mínimas (Minimum Inhibitory Concentration, MIC) de 8-64 mg/l, mientras que las cepas con expresión de aac(3)-II presentaron MIC de 32 a >512 mg/l, lo que sugiere una relación entre la distribución de las MIC y el mecanismo específico de GENR. La distribución de MIC, independientemente del mecanismo de GENR, fue de 8º- >512 mg/l, lo que respalda el valor crítico clínico de MIC de >4 mg/l sugerido por el Comité Europeo de Antibiogramas (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) y cuestiona el valor crítico recomendado por el Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) (≥16 mg/l). © 2007 The Authors Journal Compilation © 2007 European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases.

 

Sharma, H.S., Lundstedt, T., Flärdh, M., Skottner, A., Wiklund, L.
“Neuroprotective effects of melanocortins in CNS injury” (Efectos neuroprotectores de las melanocortinas en casos de lesión del sistema nervioso central [SNC])
Current Pharmaceutical Design, 13 (19), págs. 1929-1941. (2007)

Resumen

Recientemente se identificaron compuestos nuevos que presentan afinidad con diversos receptores de melanocortinas como posibles agentes neuroprotectores. Esta revisión se centra en la función de los efectos neuroprotectores de las melanocortinas en casos de lesión del sistema nervioso central [SNC] y en los mecanismos de reparación. Empleando compuestos no peptídicos selectivos con diversos grados de afinidad con los receptores de melanocortinas, en el laboratorio se demostró sus efectos antiedematosos en casos de lesión de la médula espinal. Este efecto de los compuestos está relacionado con su capacidad de atenuar la permeabilidad de la barrera hematomedular. Se están analizando la importancia funcional y las posibles estrategias terapéuticas de estos compuestos en casos de lesión del SNC. © 2007 Bentham Science Publishers Ltd.

 

Bagger-Skjøt, L., Nielsen, E.M., Sandvang, D., Ethelberg, S., Monnet, D.L., Hammerum, A.M.
“Less frequent Salmonella serovars as a reservoir of antimicrobial resistance [11]” (Serotipos menos frecuentes de Salmonella como reservorios de resistencia a los antimicrobianos [11])
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 59 (4), págs. 814-815. (2007)

Lobedanz, S., Bokma, E., Symmons, M.F., Koronakis, E., Hughes, C., Koronakis, V.
“A periplasmic coiled-coil interface underlying TolC recruitment and the assembly of bacterial drug efflux pumps” (Una interfaz de hélices superenrolladas periplásmicas responsable del reclutamiento de la proteína TolC y el ensamblaje de bombas de eflujo de fármacos en bacterias)
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 104 (11), págs. 4612-4617. (2007)

Resumen

Bacterias como Escherichia coli y Pseudomonas aeruginosa expulsan antibióticos y otros inhibidores mediante bombas de eflujo de múltiples fármacos y estructura tripartita que cruzan las membranas interna y externa, y el espacio periplásmico intermedio. Un suceso clave en el ensamblaje de las bombas es el reclutamiento de un conducto de salida de TolC fijado en la membrana externa por parte de la proteína adaptadora de una translocasa de la membrana externa análoga, lo que establece un poro de eflujo contiguo transmembrana. Se describe la interacción de fondo del conducto de salida periplásmico yuxtapuesto y de las hélices superenrrolladas de la proteína adaptadora en la bomba extendida de la familia de resistencia a la división celular por nodulación (Resistance-Nodulation-Cell Division, RND) TolC/AcrAB de E. coli, empleando entrecruzamiento in vivo para trazar el alcance de los contactos intermoleculares. El entrecruzamiento de variantes de la cisteína de TolC de localización específica con la proteína adaptadora AcrA natural permitió identificar residuos en la parte inferior del dominio de la hélice α de TolC, lo que define un conglomerado contiguo cerca de la apertura de entrada del conducto de salida. De manera recíproca, el entrecruzamiento de localización específica de las variantes de la cisteína de AcrA con TolC natural permitió identificar la superficie de interacción en la proteína adaptadora dentro de la hélice α del extremo N de la hélice superenrrollada de AcrA. Los datos experimentales hicieron posible un enfoque de acoplamiento basado en datos para modelar la superficie de interacción fundamental para el ensamblaje de la bomba. El modelo acoplado con menor nivel de energía que satisface todas las limitaciones de distancia de entrecruzamiento coloca la proteína adaptadora en el surco intramolecular formado por las hélices de entrada de TolC, lo que alinea la hélice superenrrollada de la proteína adaptadora con la hélice externa expuesta de TolC. Una característica clave de esta posición es que permite espacio para el movimiento propuesto de la hélice interna de TolC durante la transición a su estado abierto. © 2007 by The National Academy of Sciences of the USA.

 

Tobiasen, C., Aahman, J., Ravnholt, K.S., Bjerrum, M.J., Grell, M.N., Giese, H.
“Nonribosomal peptide synthetase (NPS) genes in Fusarium graminearum, F. culmorum and F. pseudograminearium and identification of NPS2 as the producer of ferricrocin” (Genes de sintetasas peptídicas no ribosomales (Nonribosomal Peptide Synthetase, NPS) en Fusarium graminearum, F. culmorum y F. pseudograminearium, e identificación de NPS2 como productor de ferricrocina)
Current Genetics, 51 (1), págs. 43-58. (2007)

Resumen

Los hongos tienen el potencial de producir una amplia variedad de metabolitos secundarios, incluidos policétidos y pequeños péptidos producidos por sintetasas peptídicas no ribosomales (Nonribosomal Peptide Synthetase, NPS). Fusarium graminearum es un microorganismo patógeno de cereales que produce micotoxinas. Conocer el proceso de infección es fundamental para el control de enfermedades. La bioinformática permite identificar genes que codifican NPS, cuyos productos pueden actuar como factores de virulencia fúngica. Se analizó la secuencia genómica de F. graminearum, y la búsqueda de similitudes y la aplicación de servidores de predicción permitieron identificar 15 genes putativos de NPS. Se descubrió que NPS1 y PS2, están relacionadas con genes que intervienen en la biosíntesis de sideróforos hidroxamatos de NPS, y el análisis químico de un mutante de eliminación de NPS2 de F. graminearum mostró que este gen codifica la NPS responsable de la biosíntesis de la ferricrocina. La expresión de los genes de NPS se analizó en Fusarium culmorum. NPS1 y NPS19 difirieron del resto de los genes, ya que solo se expresaron durante la infección de raíces de cebada y no bajo las distintas condiciones de cultivo que se analizaron. Se examinaron cepas de F. graminearum, F. culmorum y Fusarium pseudograminearum para detectar la presencia y la expresión de los 15 genes de NPS identificados. Con excepción de NPS18, ausente en F. pseudograminearum, todos los genes de NPS están representados en las distintas especies. La falta de transcritos de algunos genes y la presencia de codones de detención o desplazamiento en cuatro de los genes de NPS en la cepa secuenciada de F. graminearum sugieren que algunos son pseudogenes. © Springer-Verlag 2006.

 

Wang, Y.-S., Pi, L.-Y., Chen, X., Chakrabarty, P.K., Jiang, J., De Leon, A.L., Liu, G.-Z., Li, A., Benny, U., Oard, J., Ronald, P.C., Song, W.-Y.
“Rice XA21 binding protein 3 is a ubiquitin ligase required for full Xa21-mediated disease resistance” (La proteína de unión XA21 3 del arroz es una ligasa de ubiquitina necesaria para lograr una resistencia total a enfermedades mediadas por Xa21)
Plant Cell, 18 (12), págs. 3635-3646. (2006)

Resumen

XA21 es una proteína cinasa pseudorreceptora del arroz (Oryza sativa) que confiere resistencia gen por gen a razas específicas del agente causal de enfermedades bacterianas en cereales, Xanthomonas oryzae pv. oryzae. Se identificó la proteína de unión XA21 3 (XB3), una ligasa de ubiquitina E3, como sustrato de la cinasa de Ser y Thr de XA21. La interacción entre XB3 y el dominio de cinasa de XA21 se demostró in vitro y en levadura, y la asociación física entre XB3 y XA21 in vivo también se confirmó mediante ensayos de coinmunoprecipitación. XB3 contiene un dominio de repetición de anquirina y un motivo de dedos del dominio RING (nuevo gen realmente interesante) que es suficiente para su interacción con el dominio de cinasa de XA21 y para su actividad como la ligasa de ubiquitina E3, respectivamente. Las plantas transgénicas con expresión reducida del gen Xb3 tienen menor resistencia a la raza virulenta de X. oryzae pv. oryzae. Asimismo, el nivel reducido de Xb3 a su vez disminuye el nivel de la proteína XA21. Estos resultados indican que Xb3 es necesaria para la acumulación total de la proteína XA21 y para la resistencia mediada porr Xa2f. © 2006 American Society of Plant Biologists.

 

Bendifallah, N., Rasmussen, F.W., Zachar, V., Ebbesen, P., Nielsen, P.E., Koppelhus, U.
“Evaluation of cell-penetrating peptides (CPPs) as vehicles for intracellular delivery of antisense peptide nucleic acid (PNA)” (Evaluación de péptidos penetradores de células [Cell-Penetrating Peptides, CPP] como vehículos de distribución intracelular de ácido peptidonucleico [Peptide Nucleic Acid, PNA] no codificante)
Bioconjugate Chemistry, 17 (3), págs. 750-758. (2006)

Resumen

Los péptidos penetradores de células (Cell-Penetrating Peptides, CPP) se caracterizan por su capacidad de introducirse en las células de mamíferos. A fin de investigar la potencia relativa de los CPP como transportadores de carga importante en términos farmacológicos, se empleó un análisis de lectura positiva basado en la capacidad de un oligómero de ácido peptidonucleico (Peptide Nucleic Acid, PNA) de producir la expresión correcta de un gen de luciferasa recombinada. Se incluyeron 7 CPP diferentes en el estudio: Transportan, oligoarginina (R7-9), pTat, Penetratin, KFF, SynB3 y NLS. Los conjugados CPP-PNA se sintetizaron mediante distintas conjugaciones químicas: síntesis continua, acoplamiento de maleimidas y unión de ésteres o disulfuros. En condiciones sin suero, se descubrió que PNA-SS-Transportan-amida (orto)-PNA era el conjugado más potente, lo que dio como resultado una señal máxima de luciferasa a una concentración de 1-2 μm. (D-Arg)9-PNA presentó un grado óptimo de eficacia a 5 μm, pero produjo solo un tercio de la señal de luciferasa obtenida con el conjugado Transportan. Los conjugados pTat- y KFF-PNA presentaron un grado significativamente menor de eficacia. Los conjugados Penetratin-, SynB3- y NLS-PNA presentaron actividad mínima o nula solamente. Se descubrió que el suero tiene un efecto negativo drástico en la asimilación celular impulsada por CPP. Los conjugados PNA-SS-Transportan-ácido(orto) y (D-Arg)9-PNA fueron los menos sensibles a la presencia de suero. Se descubrió que tanto la naturaleza química como, en el caso de Transportan, la posición del acoplamiento péptido-PNA, tienen un efecto importante en la capacidad de transporte de los péptidos. Sin embargo, no fue posible deducir una relación sencilla entre el tipo de conector y la actividad no codificante de los conjugados a partir de los datos. © 2006 American Chemical Society.

 

Rasmussen, F.W., Bendifallah, N., Zachar, V., Shiraishi, T., Fink, T., Ebbesen, P., Nielsen, P.E., Koppelhus, U.
“Evaluation of transfection protocols for unmodified and modified peptide nucleic acid (PNA) oligomers” (Evaluación de protocolos de transfección para oligómeros de ácido peptidonucleico [Peptide Nucleic Acid, PNA] modificado y no modificado)
Oligonucleotides, 16 (1), págs. 43-57. (2006)

Resumen

Se comparó la eficacia de distintos protocolos de transfección notificados para oligómeros de ácido peptidonucleico (PNA). Se realizó una evaluación precisa de la eficacia de asimilación empleando un análisis de lectura positiva basado en la capacidad de un oligómero de PNA de corregir el empalme anormal de un gen de luciferasa recombinada. El estudio consistió en la transfección de PNA conjugado con acridina, adamantilo, ácido decanoico y porfirina (acr-PNA, ada-PNA, deca-PNA, y por-PNA, respectivamente) y PNA sin modificar parcialmente hibridado con un oligómero de ADN (cotransfección PNA/ADN). Además, se evaluó el efecto de la conjugación con una señal de localización nuclear (Nuclear Localization Signal, NLS) como parte del protocolo de cotransfección PNA/ADN. La transfección de los PNA analizados se optimizó sistemáticamente. Se descubrió que la cotransfección PNA/ADN produce el mayor nivel de actividad de luciferasa, pero solo después de una cuidadosa selección del oligonucleótido de ADN. Tanto un lípido catiónico, Lipofectamine®, como un polímero catiónico no liposómico, polietilenimina (PEI, ExGen 500), fueron agentes de transfección eficientes para el complejo PNA/ADN. No obstante, Lipofectamine®, a diferencia de la PEI, presentó efectos secundarios importantes, como citotoxicidad. acr-PNA, ada-PNA y por-PNA resultaron transferibles con grados de eficacia entre 5 y 10 veces más que lo observado con la cotransfección de PNA/ADN. La conjugación de PNA con una NLS no tuvo ningún efecto en la eficacia de cotransfección de PNA/ADN. Una lección importante del estudio fue descubrir que, debido a variaciones biológicas incontrolables, incluso las condiciones óptimas de transfección difirieron en cierta medida de un experimento a otro de manera imprevisible. © Mary Ann Liebert, Inc.

 

Sharma, H.S., Skottner, A., Lundstedt, T., Flärdh, M., Wiklund, L.
“Neuroprotective effects of melanocortins in experimental spinal cord injury” (Efectos neuroprotectores de las melanocortinas en casos de lesión experimental de la médula espinal). “An experimental study in the rat using topical application of compounds with varying affinity to melanocortin receptors” (Estudio experimental en ratas empleando la aplicación tópica de compuestos con diversos grados de afinidad con los receptores de melanocortinas)
Journal of Neural Transmission, 113 (4), págs. 463-476. (2006)

Resumen

Se examinó la posibilidad de que la administración local de compuestos no peptídicos de poca masa molecular con diversos grados de afinidad con los receptores de melanocortinas en la médula espinal influyan en el resultado fisiopatológico de una lesión en la médula espinal (Spinal Cord Injury, SCI). En esta investigación se utilizaron 5 compuestos nuevos: ME10092, ME10354, ME10393, ME10431 y ME10501. Cada compuesto se disolvió en solución salina y se probó en 3 dosis diferentes, a saber, dosis totales de 1 μg, 5 μg y 10 μg en 10 μl aplicadas de manera tópica 5 min después de la SCI. Se permitió que los animales vivieran 5 h y se examinó y comparó la formación de edema inducido por el traumatismo, la descomposición de la barrera hematomedular (Blood-Spinal Cord Barrier, BSCB) y las lesiones celulares con ratas lesionadas que no recibieron tratamiento. Una SCI focal causada por una incisión en el asta dorsal derecha de los segmentos T10-11 tuvo como resultado la formación marcada de edema y la descomposición de la BSCB en albúmina con tinte azul de Evans, y provocó una lesión celular profunda en los segmentos T9 y T12. La aplicación tópica de ME10501 (un compuesto con un alto grado de afinidad con los receptores de melanocortinas MC-4) en dosis altas (10 μg) tuvo como resultado el nivel más marcado de neuroprotección en los segmentos perifocales de la médula espinal (T9 y T12). Por otro lado, se observó solo un efecto leve o nulo en la patología de la médula espinal en los animales lesionados que recibieron ME10092, ME10354, ME10393 y ME10431 en 3 dosis diferentes. Estas observaciones sugieren que los compuestos no peptídicos con diversos grados de afinidad con los receptores de melanocortinas son capaces de influir en la fisiopatología de SCI. Asimismo, los compuestos que presentan afinidad con los receptores de melanocortinas MCR4, son capaces de inducir la neuroprotección de la médula espinal tras un traumatismo. © Springer-Verlag 2006.

 

Jepsen, J.R., Laursen, L.H., Hagert, C.-G., Kreiner, S., Larsen, A.I.
“Diagnostic accuracy of the neurological upper limb examination II: Relation to symptoms of patterns of findings” (Exactitud diagnóstica del examen neurológico de los miembros superiores, parte II: relación entre síntomas y características de los datos obtenidos)
BMC Neurology, 6, n.º de art. 10. (2006)

Resumen

Antecedentes: en una muestra de pacientes en el ámbito de la medicina clínica ocupacional, se demostró que un examen neurológico de los miembros superiores puede identificar de manera fiable características de los datos obtenidos que sugieren neuropatías focales de los miembros superiores. Este estudio posterior tuvo como objetivo abordar la exactitud diagnóstica del examen. Métodos: 2 examinadores enmascarados evaluaron de manera semicuantitativa 82 miembros (fuerza de 14 músculos separados, sensibilidad en 7 territorios homónimos y mecanosensibilidad en 10 ubicaciones a lo largo de los nervios). Teniendo en cuenta la topografía de los nervios y su inervación muscular y sensorial, se definieron 10 características neurológicas, cada una de las cuales sugería una aflicción nerviosa localizada. La información sobre síntomas (dolor, debilidad, entumecimiento u hormigueo) recopilada por otros sirvió como referencia para la comparación. Se evaluó la relación entre la presencia de las características y los síntomas mediante índices κ. Se calculó la sensibilidad, la especificidad y los valores predictivos positivos/negativos, y se compararon las posibilidades previas al análisis con la probabilidad posterior al análisis. Resultados: los dos examinadores identificaron características que sugerían neuropatía focal en 34/36 de 38 miembros sintomáticos, respectivamente (κ = 0,70/0,75), con concordancia en relación con 28 miembros. De los 44 miembros no sintomáticos, los examinadores coincidieron en la ausencia de características en 38 miembros. Con concordancia entre los examinadores con respecto a la presencia o ausencia de cualquier característica, la sensibilidad, la especificidad y los valores predictivos positivos y negativos fueron 0,73, 0,86, 0,93 y 0,90, respectivamente. Mientras que las posibilidades previas al análisis de que un miembro fuera sintomático equivalieron a 0,46, la probabilidad posterior al análisis fue de 0,81. Para cada examinador, la probabilidad posterior al análisis fue de 0,87 y 0,88, respectivamente. Conclusión: la mayor confianza diagnóstica apunta a un aspecto de la validez conceptual del examen físico. A fin de determinar la viabilidad clínica del examen, es necesario llevar a cabo más estudios, particularmente 1) estudios de validez por medio de la comparación con referencias adicionales y 2) estudios de los posibles beneficios que pueden obtenerse a partir de su uso. © 2006 Jepsen et al.; titular de licencia BioMed Central Ltd.

 

Jepsen, J.R., Laursen, L.H., Hagert, C.-G., Kreiner, S., Larsen, A.I.
“Diagnostic accuracy of the neurological upper limb examination I: Inter-rater reproducibility of selected findings and patterns” (Exactitud diagnóstica del examen neurológico de los miembros superiores, parte I: reproducibilidad entre evaluadores de ciertas características y datos obtenidos)
BMC Neurology, 6, n.º de art. 8. (2006)

Resumen

Antecedentes: anteriormente se evaluó la reproducibilidad de los exámenes manuales de la fuerza de 14 músculos separados de miembros superiores en pacientes con o sin síntomas en miembros superiores. La investigación tuvo como objetivo el estudio adicional de alteraciones sensoriales, la mecanosensibilidad de los troncos nerviosos y la presencia de datos obtenidos del examen físico con características que podrían reflejar una neuropatía periférica. La reproducibilidad de esta parte del examen neurológico nunca se notificó. Métodos: 2 examinadores enmascarados realizaron una evaluación semicuantitativa de 82 miembros superiores (fuerza de 14 músculos separados, sensibilidad en 7 territorios homónimos y mecanosensibilidad de nervios en 10 ubicaciones). Teniendo en cuenta la topografía de los nervios y su inervación muscular y cutánea, se definieron 10 características neurológicas, cada una de las cuales sugería una neuropatía focal. Se compararon las características y los datos específicos identificados por los dos examinadores. Resultados: la fuerza, la sensibilidad al tacto, el dolor y la vibración, y la mecanosensibilidad se evaluaron predominantemente con reproducibilidad moderada a muy buena (mediana de valores κ: 0,54, 0,69, 0,48, 0,58 y 0,53, respectivamente). La reproducibilidad de las características definidas fue de satisfactoria a excelente (mediana de coeficiente de correlación = 0,75) y la identificación general de los miembros con/sin características fue buena (κ = 0,75). Conclusión: en esta primera parte de un estudio sobre exactitud diagnóstica de un examen neurológico selectivo, se demostró un grado prometedor de reproducibilidad entre evaluadores con respecto a características y aspectos neurológicos específicos. La generalización y la viabilidad clínica requieren mayor documentación: 1) reproducibilidad en cohortes de otra composición, 2) validez con comparación con normas aplicadas actualmente y 3) posibles beneficios que puedan obtenerse del examen. © 2006 Jepsen et al.; titular de licencia BioMed Central Ltd.

 

Yordanov, M., Dimitrova, P., Patkar, S., Falcocchio, S., Xoxi, E., Saso, L., Ivanovska, N.
“Ibogaine reduces organ colonization in murine systemic and gastrointestinal Candida albicans infections” (La ibogaína reduce la colonización de órganos en casos de infecciones generalizadas y gastrointestinales por Candida albicans en ratones)
Journal of Medical Microbiology, 54 (7), págs. 647-653. (2005)

Resumen

En este estudio, se investigó el efecto del alcaloide indólico ibogaína en la actividad lipolítica in vitro y en la adherencia a las células epiteliales de Candida albicans. La sustancia se administró por vía intraperitoneal con una dosis de 5 mg/kg-1/día-1 en ratones con infecciones generalizadas y gastrointestinales por C. albicans. La ibogaína disminuyó de manera considerable la tasa de mortalidad y la cantidad de UFC de C. albicans extraídas de los riñones, hígado y bazo. La ibogaína afectó las etapas tempranas de las infecciones generalizadas y gastrointestinales por C. albicans, pero no redujo la cantidad de UFC de C. albicans en los órganos en la fase tardía de las infecciones. La aparición de una respuesta inmunitaria específica no estuvo influenciada por la ibogaína, dado que la reacción de hipersensibilidad retardada a C. albicans y la producción de interferón γ (IFN-γ) fueron similares en los ratones tratados con ibogaína y en los ratones del grupo de referencia. El uso combinado de anfotericina B más ibogaína en el tratamiento de ratones con infecciones gastrointestinales redujo la colonización de órganos con mayor intensidad de la que se logró con cada sustancia por separado. © 2005 SGM.

 

Young, P.J., Newman, A., Jensen, K.T., Burger, L.R., Pintel, D.J., Lorson, C.L.
“Minute virus of mice small non-structural protein NS2 localizes within, but is not required for the formation of, Smn-associated autonomous parvovirus-associated replication bodies” (La proteína pequeña no estructural NS2 del virus diminuto del ratón se localiza dentro de estructuras de replicación relacionadas con el parvovirus autónomo asociado con la proteína Smn, pero no es necesaria para la formación de dichas estructuras)
Journal of General Virology, 86 (4), págs. 1009-1014. (2005)

Resumen

Las proteínas no estructurales NS1 y NS2 del virus diminuto del ratón (Minute Virus of Mice, MVM) parvovirus son necesarias para una replicación eficiente del virus. Anteriormente se demostró que NS1 y NS2 interactúan y se colocalizan con el producto del gen de la supervivencia de las neuronas motoras (Survival of motor neurons, Smn) en estructuras nucleares nuevas que se forman en la fase tardía de la infección, denominadas estructuras de replicación relacionadas con el parvovirus autónomo (Autonomous Parvovirus-Associated Replication, APAR) asociadas con la proteína Smn (SMN-Associated APAR Bodies, SAAB). No está claro cuáles intermediarios virales moleculares contribuyen a la formación de las SAAB. Los resultados actuales abordan la función de NS2 en la formación de SAAB. En casos de infección por MVM natural altamente sincronizado de células murinas A92L, la NS2 se colocaliza con la proteína Smn y otros componentes de SAAB. Un mutante de MVM que no produce NS2 igual genera SAAB, aunque con retraso. El retraso en la formación de SAAB observado en ausencia de NS2 probablemente esté relacionado con el retraso en la replicación del virus, lo que sugiere que, aunque NS2 es necesaria para una infección viral eficiente, es prescindible para la formación de SAAB. © 2005 SGM.

 

Hansen, E.H., Schäfer, T., Molin, S., Gram, L.
“Effect of environmental and physiological factors on the antibacterial activity of Curvularia haloperoxidase system against Escherichia coli” (Efecto de los factores ambientales y fisiológicos en la actividad antibacteriana del sistema de haloperoxidasas de Curvularia contra Escherichia coli)
Journal of Applied Microbiology, 98 (3), págs. 581-588. (2005)

Resumen

Objetivos: el objetivo de este estudio fue investigar la influencia de factores ambientales y fisiológicos en la sensibilidad de Escherichia coli al sistema de haloperoxidasas de Curvularia. Métodos y resultados: el sistema de haloperoxidasas de Curvularia es un nuevo sistema enzimático que produce especies reactivas del oxígeno que tienen un efecto antimicrobiano. Se expuso MG1655 de Escherichia coli al sistema de haloperoxidasas de Curvularia a diferentes temperaturas y con distintas concentraciones de NaCl, y tras la exposición a diversos factores de agresión. La temperatura claramente afectó la actividad enzimática, con un aumento del efecto antibacteriano a mayor temperatura. La presencia de NaCl afectó el sistema enzimático y, en presencia de un 1 % de NaCl, no pudo observarse ningún efecto antibacteriano con un pH de 7. Las células cultivadas con un pH de 8,0 fueron más resistentes en un experimento que las células cultivadas con un pH de 6,5, mientras que las células cultivadas en presencia de un 2 % de NaCl resultaron más sensibles al sistema de haloperoxidasas de Curvularia. Conclusiones: los factores ambientales y fisiológicos pueden afectar la actividad antibacteriana del sistema de haloperoxidasas de Curvularia. Importancia e impacto del estudio: el estudio presenta un enfoque sistemático para evaluar el efecto de los factores ambientales y fisiológicos en la sensibilidad microbiana a los biocidas. Tal información es fundamental para prever las aplicaciones y los posibles efectos secundarios. © 2004 The Society for Applied Microbiology.

 

Ferrer, M., Soliveri, J., Plou, F.J., López-Cortés, N., Reyes-Duarte, D., Christensen, M., Copa-Patiño, J.L., Ballesteros, A.
“Synthesis of sugar esters in solvent mixtures by lipases from Thermomyces lanuginosus and Candida antarctica B, and their antimicrobial properties” (Síntesis de ésteres de glúcidos en mezclas disolventes por parte de lipasas de Thermomyces lanuginosus y Candida antarctica B, y sus propiedades antimicrobianas)
Enzyme and Microbial Technology, 36 (4), págs. 391-398. (2005)

Resumen

Se realizó un análisis comparativo de las lipasas de Thermomyces lanuginosus (inmovilizadas mediante granulación con sílice) y Candida antarctica B (adsorbidas en Lewatit, “Novozym 435”) para la síntesis de ésteres de glúcidos mediante la transesterificación de glúcidos con ésteres de vinilo de ácidos grasos en mezclas de 2-metil-2-butanol:dimetilsulfóxido. Se descubrió que la lipasa de C. antarctica B es particularmente útil para la preparación de 6,6′-di-acilsacarosa, mientras que la lipasa de T. lanuginosus cataliza de manera selectiva la síntesis de 6-O-acilsacarosa. La lipasa granulada de T. lanuginosus conservó más del 80 % de su actividad inicial después de 20 ciclos de 6 h. Ambas lipasas fueron igualmente eficaces para la síntesis regioselectiva de 6′-O-palmitoilmaltosa y 6-O-laurilglucosa. Se evaluó el efecto de los ésteres de glúcidos sintetizados en el crecimiento en medio líquido de diversos microorganismos (bacterias grampositivas, gramnegativas y levaduras). 6-O-laurilsacarosa y 6′-O-laurilmaltosa inhibieron el crecimiento de Bacillus sp. con una concentración de 0,8 mg/ml, y de Lactobacillus plantarum, con una concentración de 4 mg/ml. Los dilauratos de sacarosa y 6-O-laurilglucosa no presentaron actividad antimicrobiana, probablemente debido a su baja solubilidad acuosa. Con respecto a la inhibición de levaduras, ninguno de los ésteres de hidratos de carbono analizados inhibieron de manera significativa el crecimiento de Zygosaccharomyces rouxii y Pichia jadinii. © 2004 Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.

 

Jakobsen, C.G., Bodtger, U., Poulsen, L.K., Roggen, E.L.
“Vaccination for birch pollen allergy: Comparison of the affinities of specific immunoglobulins E, G1 and G4 measured by surface plasmon resonance” (Vacunación para la alergia al polen de abedul: comparación de los grados de afinidad de inmunoglobulinas E, G1 y G4 específicas mediante resonancia de plasmones superficiales)
Clinical and Experimental Allergy, 35 (2), págs. 193-198. (2005)

Resumen

Antecedentes: la inmunoterapia específica con alérgenos (ITA) está asociada con mayores concentraciones de IgG específica frente a alérgenos en suero. Sin embargo, no está del todo claro hasta qué punto es posible inducir cambios cualitativos en la capacidad de fijación de la IgG a los alérgenos. Objetivo: el propósito de este estudio fue investigar la influencia de la ITA en la afinidad de los anticuerpos. Métodos: la afinidad de fijación de IgG1, IgG4 e IgE purificadas en suero al principal alérgeno del polen de abedul (Betula verrucosa), Bet v 1, se analizó mediante resonancia de plasmones superficiales. Los anticuerpos se obtuvieron de 10 pacientes alérgicos al polen de abedul que recibían ITA y de 10 pacientes sin ITA. Resultados: los pacientes que recibieron ITA presentan un valor considerablemente mayor de anticuerpos anti-Bet v 1 en la sangre, pero la afinidad de las inmunoglobulinas específicas IgE, IgG 1 e IgG4 con Bet v 1 no difiere entre los dos grupos. En el caso de IgG1 e IgG4, se observaron correlaciones entre una menor cantidad de síntomas alérgicos y la afinidad de los anticuerpos en el grupo con ITA y, en menor medida, en el grupo sin ITA. Conclusión: la ITA no tuvo ningún efecto en la afinidad de las inmunoglobulinas específicas de alérgenos IgE, IgG1 o IgG4. Los pacientes alérgicos con anticuerpos IgG1 e IgG4 de alta afinidad perciben menor cantidad de síntomas que los pacientes con anticuerpos de baja afinidad. © 2005 Blackwell Publishing Ltd.

 

Schiött, Å., Lindstedt, M., Johansson-Lindbom, B., Roggen, E., Borrebaeck, C.A.K.
“CD27- CD4+ memory T cells define a differentiated memory population at both the functional and transcriptional levels” (Los linfocitos T de memoria CD27- CD4+ definen una población de memoria diferenciada en términos de función y transcripción)
Immunology, 113 (3), págs. 363-370. (2004)

Resumen

La población de linfocitos T de memoria es heterogénea e incluye células efectoras, responsables de una respuesta inmunitaria secundaria directa, y células en reposo o intermedias, que sirven como reservorio y desempeñan una posible función reguladora. Para continuar examinando la población de linfocitos T de memoria que residen en el contingente de linfocitos T CD4 +CD45RO+, se estudiaron las propiedades funcionales de las poblaciones de memoria identificadas mediante el marcador CD27. Este marcador claramente divide la población de memoria en dos grupos. Un grupo consta de células efectoras que carecen de CD27 y muestran una respuesta elevada de memoria de antígenos. El otro grupo consiste en una población de memoria intermedia, con presencia de CD27. Este segundo grupo carece de respuesta de memoria de antígenos y requiere el estímulo conjunto para activar los receptores de linfocitos T. Para evaluar la función del contingente de memoria CD27+, se analizó el perfil de transcripción empleando tecnología de micromatrices de alta densidad. Estos datos genéticos respaldan firmemente las distintas características funcionales de las poblaciones de memoria CD27+ y CD27+, en términos de la expresión de proteínas y la capacidad de respuesta a los antígenos.

 

Da Silva, F.G., Shen, Y., Dardick, C., Burdman, S., Yadav, R.C., De Leon, A.L., Ronald, P.C.
“Bacterial genes involved in type I secretion and sulfation are required to elicit the rice Xa21-mediated innate immune response” (Genes bacterianos que intervienen en la sulfatación y en la secreción de tipo I son necesarios para provocar la respuesta inmunitaria innata mediada por la proteína Xa21 del arroz)
Molecular Plant-Microbe Interactions, 17 (6), págs. 593-601. (2004)

Resumen

La inmunidad innata a microorganismos depende de la detección específica de moléculas asociadas con microorganismos patógenos específicos por parte de los receptores de reconocimiento de las células anfitrionas. Mientras que los estudios con animales se han centrado mayormente en el reconocimiento de moléculas asociadas con microorganismos patógenos extracelulares por parte de la superfamilia de receptores de tipo Toll (Toll-Like Receptor, TLR), se han llevado a cabo pocos estudios con plantas, y aún no se entiende cómo se segregan o modifican estas moléculas. El gen Xa21 del arroz codifica una cinasa pseudorreceptora que proporciona inmunidad contra cepas de la bacteria patógena Xanthomonas oryzae pv. oryzae que presenta actividad de AvrXa21. Se identificaron cuatro genes de X. oryzae pv. oryzae necesarios para la actividad de AvrXa21. raxA, raxB y raxC codifican proteínas similares a una proteína de fusión de membrana, un casete transportador de unión a trifosfato de adenosina (Adenosine Triphosphate, ATP) y una proteína de membrana externa, respectivamente, de los sistemas de secreción bacteriana de tipo I. El cuarto gen, raxST, codifica una proteína similar a la sulfotransferasa. El análisis secuencial de tres cepas naturales de X. oryzae pv. oryzae ya no reconocidas por Xa21 reveló alteraciones en los genes raxST y raxA. El gen raxC complementó un mutante de tolC de Escherichia coli para la secreción de un péptido líder de doble glicina, lo que confirma la función de raxC en la secreción de tipo I. Estos resultados indican que la secreción bacteriana de tipo I es necesaria para el reconocimiento y la inmunidad mediados por Xa21, y sugieren que la secreción de tipo I y la modificación de las moléculas asociadas con microorganismos patógenos desempeñan una función importante en la activación de la respuesta inmunitaria innata en el arroz.

 

Rung, J.H., Draborg, H.H., Jørgensen, K., Nielsen, T.H.
“Carbon partitioning in leaves and tubers of transgenic potato plants with reduced activity of fructose-6-phosphate,2-kinase/fructose-2,6-bisphosphatase” (Partición del carbono en hojas y tubérculos de papa transgénica con actividad reducida de la fructosa-6-fosfato,2-cinasa/fructosa-2,6-bisfosfatasa)
Physiologia Plantarum, 121 (2), págs. 204-214. (2004)

Resumen

Se investigó la función de la fructosa-2,6-bisfosfato (Fru-2,6-P2) en la regulación del metabolismo del carbono en la papa transgénica (Solanum tuberosum L.cv Dianella) transformada con un vector que contiene una secuencia de ADNc que codifica la fructosa-6-fosfato,2-cinasa (F6P,2-K, EC 2.7.1.105)/fructosa-2,6- bisfosfatasa (F26BPase, EC 3.1.3.46) en dirección codificante o no codificante detrás de un activador de CaMV 35S. La actividad de F6P,2-K en las hojas se redujo hasta el 5 % de la actividad natural (Wild-Type, WT), y el nivel de Fru-2,6-P2 se redujo en las hojas (10 % del nivel WT) y en los tubérculos (40 % del nivel WT). El análisis del metabolismo fotosintético de 14CO2 demostró que en las líneas con un nivel reducido de Fru-2,6-P2, la partición del carbono en las hojas cambió a favor de la biosíntesis de la sacarosa, y se duplicó la proporción de marcado de glúcidos solubles con respecto al almidón. Los niveles de glúcidos solubles y hexosas-fosfato también aumentaron en las hojas de las plantas transgénicas. En particular, los niveles de hexosas fueron entre 4 y 6 veces mayores en las plantas transgénicas. En tubérculos con niveles reducidos de Fru-2,6-P2, solo se observaron efectos menores en los niveles de hidratos de carbono. Además, la asimilación de carbono en discos de tubérculos abastecidos con [U-14C]-sacarosa mostró solo un aumento moderado del marcado de hexosas y un menor marcado del almidón. Se obtuvieron resultados similares empleando [U-14C]-glucosa. No se observaron diferencias en el crecimiento de las líneas transgénicas y de las WT. Los datos proporcionan indicios de que Fru-2,6-P2 es un factor importante en la regulación del metabolismo fotosintético del carbono en hojas de papa, mientras que la influencia directa de Fru-2,6-P2 en el metabolismo de tubérculos fue limitada.

 

Nilsson, L., Ng, Y.Y., Christiansen, J.N., Jørgensen, B.L., Grótinum, D., Gram, L.
“The contribution of bacteriocin to inhibition of Listeria monocytogenes by Carnobacterium piscicola strains in cold-smoked salmon systems” (El aporte de las bacteriocinas a la inhibición de Listeria monocytogenes por parte de cepas de Carnobacterium piscicola en sistemas de ahumado en frío de salmón)
Journal of Applied Microbiology, 96 (1), págs. 133-143. (2004)

Resumen

Objetivos: estudiar la importancia de la producción de bacteriocinas para el efecto antilisterial de una cepa A9b bacteriocinogénica de Carnobacterium piscicola en el desarrollo de Listeria monocytogenes en sistemas de caldo y ahumado en frío de salmón. Métodos y resultados: el tratamiento con acraflavina de la cepa A9b tuvo como resultado la falta de producción de bacteriocinas y la pérdida de inmunidad a la carnobacteriocina B2. Dos plásmidos presentes en la cepa natural se perdieron en la variante, que también resultó más sensible a la bavaricina y leucocina A que la cepa natural, lo que indica resistencia cruzada a las bacteriocinas de clase IIa. La velocidad de crecimiento del mutante bac- fue mayor que la de la cepa natural a 5 y 37 °C, pero no a 25 o 30 °C. En el jugo de salmón, la densidad celular máxima de L. monocytogenes se redujo en 3 y 6 en escala logarítmica mediante el cocultivo con A9b bac- y bac+ de C. piscicola, respectivamente, en comparación con la referencia. Cultivos de A9b bac- de C. piscicola filtrados de manera estéril provocaron una reducción limitada de la densidad celular máxima de L. monocytogenes similar a la observada cuando se agregó un amortiguador estéril en cantidades iguales. La carnobacteriocina B2 semipurificada provocó una disminución de 3,5 en escala logarítmica del recuento de células viables tras un período de incubación de 6 días en jugo de salmón ahumado en frío a 5 °C. Se observó un nivel elevado de resistencia a la carnobacteriocina B2 en células de L. monocytogenes expuestas a carnobacteriocina B2 semipurificada y producida in situ. Conclusiones: la producción de bacteriocinas en C. piscicola optimiza su inhibición de L. monocytogenes Importancia e impacto del estudio: debido a la emergencia de la resistencia, una bacteria ácido-láctica que no produzca bacteriocinas puede resultar más adecuada para el uso práctico como agente bioprotector contra L. monocytogenes en alimentos listos para su consumo.

 

Stonebraker, J.S., Amand, R.E., Bauman, M.V., Nagle, A.J., Larson, P.J.
“Modelling haemophilia epidemiology and treatment modalities to estimate the unconstrained factor VIII demand” (Modelos epidemiológicos de la hemofilia y modalidades de tratamiento para calcular la libre demanda del factor VIII)
Haemophilia, 10 (1), págs. 18-26. (2004)

Resumen

el artículo presenta un método nuevo para calcular la libre demanda del factor VIII (FVIII) teniendo en cuenta los principios del análisis de decisión. La epidemiología y las modalidades de tratamiento se integraron en un modelo para la libre demanda de FVIII. Se establecieron suposiciones con respecto a cada variable que afecta la libre demanda de FVIII y se realizaron cálculos de probabilidad para estas variables a partir de la bibliografía y de la opinión de expertos médicos. Se determinó la sensibilidad de la libre demanda de FVIII a cada una de las variables y se elaboraron modelos de probabilidades de las variables con mayor impacto. El promedio ponderado en función de las probabilidades para el modelo de libre demanda de FVIII fue de 6,9 unidades per capita con un intervalo de incertidumbre del 90 % de 2,7-13,6 unidades per capita. En comparación con el uso de FVIII en otros países, solo el uso en Luxemburgo (7,7 unidades per capita) excedió el promedio ponderado en función de las probabilidades para el modelo de libre demanda de FVIII. A medida que se disponga de mejor información, la modificación de las variables del modelo podrá hacerse con facilidad, lo que permitirá un pronóstico más exacto y dinámico de la demanda con el tiempo. Modelos más exactos de la demanda “verdadera” en términos longitudinales deberían ayudar a evitar problemas de escasez de concentrados de FVIII como los que han ocurrido anteriormente. Además, un pronóstico más exacto de la demanda de FVIII permitirá a los formuladores de políticas de salud a nivel nacional asignar mejor los recursos financieros y de otra clase. El suministro suficiente y constante de concentrados de FVIII y el financiamiento adecuado de la atención para personas con hemofilia permitirán obtener los beneficios clínicos de tratamientos más dinámicos, como la profilaxis.